Reuni yang seharusnya menandai datangnya masa damai dengan cepat hancur ketika Subaru Natsuki dan Emilia kembali ke Desa Irlam. Menyaksikan kehancuran yang ditinggalkan oleh bencana yang dikenal sebagai Uskup Agung Dosa, Subaru tenggelam dalam keputusasaan karena kemampuannya untuk mengulang terbukti sia-sia.
Saat kelompok itu menuju Sanctuary untuk mencari jawaban, Subaru secara tak terduga bertemu dengan Penyihir Keserakahan—Echidna. Terikat oleh ritme liar sang Penyihir, ia terpaksa menyelami spiral masa lalu dan masa depan. Di saat yang sama, beberapa ancaman misterius mengincar Sanctuary, meramalkan nasib mengerikan bagi orang-orang malang yang terperangkap di dalamnya.
Kontrak abadi, dosa masa lalu, dan cinta tak berbalas akan berbenturan dan tenggelam ke dalam sungai darah di musim kedua Re:Zero kara Hajimeru Isekai Seikatsu. Didorong ke ambang keputusasaan, berapa lama tekad Subaru untuk menyelamatkan orang-orang yang dicintainya akan bertahan?