“Diam dan menuruti perintah, itu pilihan pengecut.” Itulah kata-kata Junk Dog, seorang petarung bawah tanah di Megalo Box, sebuah evolusi tinju yang memanfaatkan anggota tubuh mekanis bernama Gear untuk meningkatkan kecepatan dan kekuatan penggunanya. Meskipun potensi pemuda ini sangat besar sebagai petinju, sifat ilegal dari keikutsertaannya memaksanya untuk mencari nafkah dengan menjadi petarung yang diperintah oleh bosnya, Gansaku Nanbu. Namun, semua itu berubah ketika sang juara Megalo Box, Yuuri, memasuki ring lusuhnya dengan menyamar sebagai penantang biasa. Tersingkir dalam satu ronde, Junk Dog dihadapkan pada sebuah tantangan: “Jika kau serius ingin melawanku lagi, maka berjuanglah untuk mencapai aku dan ringku.”
Dipenuhi kegembiraan yang meluap-luap dan didukung oleh sindikat kriminal yang bertanggung jawab atas pertandingan-pertandingan yang dilemparnya, Junk Dog memasuki Megalonia: sebuah turnamen berskala dunia yang akan menentukan Petinju Megalo terkuat di antara semuanya. Tanpa nama, ia menggunakan julukan “Joe” saat ia mulai mendaki dari posisi terbawah dalam daftar peringkat petarung. Dengan hanya tiga bulan tersisa untuk kualifikasi, Joe harus berhadapan dengan lawan-lawan yang belum pernah ia hadapi sebelumnya untuk memenuhi tantangan dari rivalnya.
