Setelah akhirnya melarikan diri dari kurungan Penjara Green Dolphin Street, Jolyne Kuujou—bersama dengan teman-temannya Ermes Costello dan Emporio Alniño—mengejar pendeta jahat Enrico Pucci melintasi negara bagian Florida. Sekutu Jolyne, Weather Report dan Narciso Anasui, berjuang untuk menyusulnya untuk membantu mengakhiri rencana Pucci. Saat kedua pihak mengejar sang pendeta, mereka harus bertempur melawan kelompok pengguna Stand musuh Pucci.
Sementara rekan-rekan Jolyne berjuang untuk hidup mereka, Pucci berpacu menuju Kennedy Space Center. Di sana dia berharap untuk mewujudkan tujuan utamanya, yang dia yakini telah dipercayakan Tuhan kepadanya. Dia bertujuan untuk memenuhi kehendak musuh bebuyutan Joestar, Dio Brando, dan—dengan merampas kehendak bebas manusia dan menjadikan mereka budak takdir—untuk menciptakan dunia di mana semua manusia bahagia dengan penuh kebahagiaan.
Tidak dapat mengandalkan bantuan ayahnya yang koma, Joutarou, Jolyne harus mempersenjatai semua yang telah dia pelajari di penjara untuk menghadapi Pucci dalam pertempuran klimaks sementara dunia itu sendiri tergantung pada keseimbangan.