Selama berabad-abad, Surga mengharuskan para malaikat mudanya untuk hidup dan belajar di antara manusia agar menjadi malaikat penuh. Hal ini juga berlaku bagi Gabriel White Tenma, siswa terbaik di kelasnya, yang percaya bahwa misinya adalah menjadi malaikat hebat yang akan membawa kebahagiaan bagi umat manusia. Namun, Gabriel kecanduan video game di Bumi dan akhirnya menjadi seorang hikikomori. Menyatakan dirinya sebagai “Malaikat Jatuh,” dia apatis terhadap segala hal lain—yang sangat mengganggu Vignette April Tsukinose, seorang iblis yang berteman dengan Gabriel di masa-masa awalnya sebagai malaikat di Bumi.
Upaya Vignette untuk mengembalikan Gabriel ke dirinya yang dulu sia-sia, karena Gabriel menolak setiap upaya untuk mengubah gaya hidupnya yang berharga. Saat mereka menghabiskan waktu di Bumi, mereka bertemu dengan dua kepribadian eksentrik: malaikat Raphiel Ainsworth Shiraha, teman sekelas Gabriel yang memiliki kecenderungan sadisme, dan iblis Satanichia McDowell Kurumizawa, seorang penguasa Alam Bawah yang kikuk dan memproklamirkan diri sebagai penguasa masa depan.
Gabriel DropOut mengikuti kehidupan komedi keempat teman ini saat mereka benar-benar gagal memahami apa artinya menjadi iblis atau malaikat.