Staz Charlie Blood adalah vampir kuat yang menguasai distrik Timur Dunia Iblis. Menurut rumor, dia adalah monster haus darah dan tanpa ampun, tetapi pada kenyataannya, Staz hanyalah seorang otaku yang terobsesi dengan budaya Jepang dan sama sekali tidak tertarik pada darah manusia. Menyerahkan pengelolaan wilayahnya kepada bawahannya, Staz menghabiskan hari-harinya dengan bermalas-malasan, menikmati anime, manga, dan game.
Ketika Fuyumi Yanagi, seorang gadis Jepang, secara tidak sengaja masuk melalui portal yang menuju ke dunia iblis, Staz sangat gembira. Tetapi tepat ketika dia mulai merasakan ketertarikan yang tidak biasa padanya, wilayahnya diserang, yang mengakibatkan kematian Fuyumi yang terlalu cepat. Dia berubah menjadi hantu gentayangan dan Staz yang patah hati bersumpah untuk membangkitkannya karena ini berarti bisa melakukan perjalanan ke dunia manusia, sesuatu yang selalu dia impikan.
Blood Lad mengikuti Staz dan Fuyumi, yang segera bergabung dengan penyihir ruang angkasa Bell dan manusia serigala setengah Wolf, saat mereka melakukan perjalanan untuk menemukan sihir yang dapat menghidupkan kembali manusia.
